Drogi antitumor tat-Trabectedin

Isem Ingliż: TrabectedIn

Numru CAS: 114899-77-3

Formula Molekulari: C39H43N3O11S

Piż molekulari: 761.84

Numru tal-Einecs:

Kategorija relatata

Apoptożi taċ-ċellula; Materja prima farmaċewtika; Reaġent għar-riċerka xjentifika; Kimiċi tad-dar; Reaġenti Bijokimiċi Ġenerali - Prodotti Naturali; Materja prima; Materja prima farmaċewtika; Reaġent kimiku; Amini; Chemicalbookheterocles; Intermedji u finechemicals; Farmaċewtiċi; API

File Mol: 114899-77-3. Mol

Formula Strutturali:

Melting point: >143 grad (dec.)

Rotazzjoni speċifika: D 25+114 grad (C =0. 1inmethanol)

Densità: 1.55 ± 0. 1g / cm3 (20ºC760Torr)

Kundizzjonijiet tal-Ħażna: {- 20 grad CfreeChicalBookzer underinertaTmosphere

Solubilità: Solubbli fil-kloroform (ftit), metanol (ftit)

Koeffiċjent tal-Aċidità (PKA): 9.73 ± 0. 40 (imbassar)

Forma: Solidu

Kulur: isfar ċar għal isfar oħxon

Attività ottika: -53. 824.5 (CHCL3)

InChikey: PKVRCIRHQMSYJX-HAHYLZASNA-N

Uża

Tribetidine huwa aġent alkilanti għal pazjenti b'liposarcoma jew leiomyosarcoma mhux riżervabbli jew metastatiċi li rċivew reġim ta 'antraċiklina - li fih.

Tribetidine, mediċina ġdida għat-trattament ta 'sarcoma tat-tessut artab

Fit-23 ta 'Ottubru, 2015, l-FDA tal-Istati Uniti approvat id-droga TrabectedIn minn Janssen, sussidjarja ta' Johnson & Johnson, permezz tal-Prijorità Approvazzjoni, taħt l-isem kummerċjali Yondelis. Għat-trattament ta 'liposarcoma kimiċi u leiomyosarcoma mhux riżervabbli jew metastatiku f'pazjenti li rċivew kimoterapija li fiha antraċikline. Tribetidine, aġent alkilanti ċitotossiku, ġie approvat għall-ewwel darba fl-Ewropa mill-EMEA fl-2007 għat-trattament ta 'sarcoma tat-tessut artab avvanzat. Aktar tard, ġie approvat biex jikkura kanċer ta 'l-ovarju rikurrenti fl-Ewropa u l-Kanada. Il-produtturi huma Zeltia, kumpanija tal-bijoteknoloġija Spanjola, Andjohnson & Johnson tal-Istati Uniti.

Attività bijoloġika

TrabectedIn (ecteinascIdin743; et -743) huwa alkaloid tetrahydroisoquinoline b'attività antitumor potenti, iżolat minn ecteinascidiactinginata. TrabectedIn jeħel mas-sulci żgħir ta 'dchimicalbookna, jimblokka t-traskrizzjoni ta' proteini indotti mill-istress, jinduċi qsim ta 'skeletru tad-DNA u apoptożi fiċ-ċelloli tal-kanċer, u jżid il-produzzjoni ROS f'MCF {-7 u MDA-MB {5 {5}} ċelloli. Trabectedin jista 'jintuża fl-istudju ta' sarcoma tat-tessut artab u kanċer ta 'l-ovarju.

Punt immirat

Ic5 0: 0.1 nm (mx -1 ċelloli), 1.5 nm (ċelloli McF7) u 3.7 nm (ċelloli MCF7 / DXR) speċi reattivi ta 'ossiġenu (ROS)

Apoptożi

Studju in vitro

TraBectedIn (et {{0}}; 10 nm; 24-72 sigħat; ċelloli MCF7) Iċ-ċelloli tat-trattament jakkumulaw fil-fażi S sa G2 tard. TrabectedIn (ecteinascidin 743) jinibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli ta 'MX -1, ċelloli MCF7 u MCF7 / DXR b'valuri IC 50 ta' 0.1 nm, 1.5 nm u 3.7 nm, rispettivament. Trabectedin jinduċi ċ-ċitotossiċità u l-apoptożi fiż-żewġ ċelloli tal-kanċer tas-sider f'ħin kif ukoll f'manjiera li tiddependi mill-konċentrazzjoni. Il-livelli ta 'espressjoni tal-molekuli tar-riċettur tal-mewt, trail-r1 / dr4, trail-r2 / dr5, fas / tnfrsf6, tnf ri / tnfrsf1a, u fadd huma miżjuda b'mod sinifikanti minn 2. {6-}, 3. {{1-, 1. 7-, 11. 4 Fiċ-ċelloli MDA-MB -453, il-mogħdija mitokondrijali relatati mal-proteini pro-apoptotiċi Bax, Bad, Cytochrome C, smac / diablo, u caspase maqsuma -3 espressjonijiet huma indotti minn 4. 2-}}, 3. {{6- 4 Trattament in vitro b'konċentrazzjonijiet mhux ċitotossiċi ta 'TrabectedIn jinibixxi b'mod selettiv il-produzzjoni ta' CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF, u PTX3 minn mixoid liposarcoma (MLS) kulturi tat-tumur primarji u / jew linji taċ-ċelluli. Analiżi taċ-ċiklu taċ-ċellula

Linja taċ-ċellula: ċelloli MCF7

Konċentrazzjoni: 10 nm

Ħin ta 'inkubazzjoni: 24 siegħa, 48 siegħa, 72 siegħa

Riżultat: wassal għal sg 2- m akkumulazzjoni.

Studju in vivo

TrabectedIn (et -743; 30-50 ug / kg; injezzjoni ġol-vini; kull tlett ijiem; ġrieden nude atimiċi femminili) it-trattament iżid l-effetti antitumor fil-ġrieden nudi li jġorru mx -1 carcinoma mammary xenografts mingħajr żieda fit-tossiċità. Mudell ta 'ġurdien xenograft ta' liposarcoma mixoid uman (MLS) juri tnaqqis qawwi ta 'CCL2, CXCL8, CD 68+ makrofaġi li jinfiltraw, CD {31+} bastimenti tat-tumur, u tnaqqis parzjali ta' PTX3 wara trabbina.

Mudell tal-Annimali: Ġrieden Nude Atymiċi Nisa li Jġorru l-Ġen Nu / Nu (5-6 ġimgħat qodma, 18-20 g) injettati ma 'Mx {-1 ċelloli

Dożaġġ: 30 ug / kg, 40 ug / kg, 50 ug / kg

Amministrazzjoni: injezzjoni ġol-vini; Kull tlett ijiem

Riżultat: Żiedu l-effetti antitumor fil-ġrieden nude li jġorru mx -1 xenografts tal-karċinoma mammari mingħajr ma tiżdied it-tossiċità.

It-tags Popolari: Drogi antitumor tat-Trabectedin, iċ-Ċina Trabedin Antitumor Drogi Fornituri