Deskrizzjoni tal-Prodotti

Isem Ingliż: Posaconazole

Numru CAS: 171228-49-2

Formula Molekulari: C37H42F2N8O4

Piż molekulari: 700.78

Numru Einecs: 682-747-8

Kategorija relatata

Inibitur żgħir tal-molekula; Materja prima farmaċewtika; Kompost; Aġenti antifungali; Materja prima medika; Materja Prima Intermedji - materja prima; Industrija farmaċewtika u kimika; Intermedji oħra; Prodott ta 'kontroll; Referenza - Referenza tal-Impurità; Reaġent għar-riċerka xjentifika; Reaġent tad-droga; Intermedji farmaċewtiċi; Antifungali; Materja prima; APIs antifungali; Antibijotiċi; Drogi antimikrobiċi bi spettru wiesa '; Intermedju; Anti-infezzjoni; Drogi antifungali; Inibituri żgħar tal-molekula, prodotti naturali; Materja prima medika; Antibatteriċi; Materja prima farmaċewtika għar-riċerka xjentifika; Drogi antimikrobiċi sintetiċi; Ingredjenti; Impurità kontra Chemicalbook; Materja prima farmaċewtika; Materja prima ta 'materja prima u prodotti tas-saħħa; Chiralreagents; Intermedji u finechemicals; Farmaċewtiċi; API; Noxafil; Inibituri; Drogi antimikrobiċi; Materja prima kimika; Prodotti kimiċi fini; Posaconazole u l-intermedji tiegħu; Materja prima kimika organika; Antibijotiċi; Reaġent; Materja prima kimika; API; Reaġent kimiku; Materjal standard għall-ittestjar kliniku

File Mol: 171228-49-2. Mol

Formula Strutturali:

1 -

Propjetajiet Posaconazole

Punt tat-tidwib: {170-1720 c

Punt tat-togħlija: 85 0. 7 ± 75.0 grad (imbassar)

Densità: 1.36 ± 0. 1g / cm3 (previst) Flash Point 9 Grad

Kundizzjoni tal-Ħażna: -20 grad

Solubilità: Solubbli fil-kloroform (ftit), metanol (ftit) kimiku

Koeffiċjent tal-aċidità (PKA): 14.72 ± 0. 20 (imbassar)

Forma: Trab

Kulur: abjad għal beige

ottikattiv: [] / d {{0}} sa -32 grad, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14,7602

Inchikey: RagoyPupXAKGKH-XAKZXMRKSA-N

Smiles: [c @] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c {4= cc {= c (n5c=nn ([c @@@ h] (cc) [c @@ h] (o) c) c {{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c {= c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

Database CAS: 171228-49-2 (referenza tad-database CAS)

Użi u Metodi ta 'Sintesi ta' Posaconazole

Sommarju

Posaconazole jista 'effettivament jipprevjeni infezzjonijiet fungali invażivi. Fil-preżent, għalkemm il-forma ta 'injezzjoni ta' posaconazole ġiet approvata mill-FDA (approvata f'Marzu 2014), l-istatus tagħha bħala l-mediċina preventiva ewlenija ma nbidlitx. Echinocinins (carpofungin, anifengin, micafengin) għandhom spettru antifungali idjaq minn mediċini triazole u polyene. Huma użati prinċipalment fit-trattament ta 'infezzjoni minn Candida, b'effiċjenza tajba u vantaġġi sinifikanti ta' sigurtà, iżda forom ta 'dożaġġ mhux orali huma żvantaġġ kbir. Il-polyenes (amphotericin B u l-liposomi tiegħu) m'għadhomx il-mediċini "standard tad-deheb" fit-trattament ta 'infezzjonijiet fungali fil-fond, u r-raġuni ewlenija għat-tnaqqis tal-istatus tal-polyenes hija r-reazzjonijiet avversi sinifikanti tagħhom.

Mekkaniżmu ta 'azzjoni

Posaconazole jeżerċita l-attività antifungali tiegħu billi jinibixxi l-bijosintesi ta 'ergosterol. L-ergosterol huwa komponent importanti tal-membrana taċ-ċelloli fungali biex tinżamm l-integrità strutturali u l-funzjoni ta 'xi proteini assoċjati mal-membrana, u hija wkoll sustanza ta' traċċa essenzjali fiċ-ċiklu taċ-ċellula fungali. Posaconazole jinibixxi l-pigment fungali P 45014 - demethylase, li jirriżulta fl-akkumulazzjoni ta '14 - metilsterol u kotba kimiċi oħra, li ostakolaw is-sintesi ta' ergosterol. Il-grad ta 'ostruzzjoni kien relatat mas-sensittività tar-razza tat-test u d-doża ta' posaconazole. Il-mutanti candida albicans huma reżistenti għall-itraconazole (ITC), fluconazole (FLC) u voriconazole (VRC) minħabba mutazzjoni 14 - demethylase, iżda għadhom sensittivi għal dan il-prodott. Dan il-prodott huwa aktar effettiv mill-ITC fl-inibizzjoni tal-bijosintesi ta 'sterol ta' Aspergillus fumigatus u Aspergillus flavus.

Indikazzjoni

Għal pazjenti b'aspergillosis invażiva refrattarja għal amfotericin B jew itraconazole jew li ma jistgħux jittolleraw it-trattament b'dawn il-mediċini.

Azzjoni Farmakoloġika

Posaconazole huwa derivat minn itraconazole. Provi kliniċi tal-Fażi III bħalissa għaddejjin. L-azzjoni farmakoloġika hija l-istess bħall-mediċini azole, iżda mqabbla ma 'itraconazole, l-inibizzjoni tagħha ta' demetilazzjoni ta 'sterol C14 hija aktar b'saħħitha, speċjalment fuq Aspergillus.

Farmakokinetika

Studji dwar ir-reġim tad-doża u l-amministrazzjoni wrew li r-rata ta 'assorbiment u r-rata ta' eliminazzjoni ta 'dan il-prodott kienu konsistenti mal-mudell ta' kamra waħda, u l-bijodisponibilità relattiva ta 'dożi differenti ta' sospensjoni orali kienet differenti b'mod sinifikanti, u l-bijodisponibilità kienet imtejba b'mod sinifikanti bir-rata li torbot il-proteina ta '98% għal 98% meta tintuża f'dożi differenti (darba kull 12-il siegħa jew kull 6 sigħat). Meta mqabbel mal-pilloli, il-grad ta 'kimiċi ta' sospensjoni tal-bijodisponibilità żdied, u r-rata ta 'assorbiment u l-grad ta' assorbiment tal-mediċina tjiebu b'mod sinifikanti mill-ikel. Ir-riżultati ta 'studju li jeżamina l-effetti tal-funzjoni tal-kliewi anormali fuq il-farmakokinetika ta' din il-mediċina wrew li dan il-prodott mhux ikklerjat mill-emodijalisi u mhux affettwat mill-emodijalisi. Studji ta 'doża waħda wrew li pazjenti bi gradi differenti ta' mard kroniku tal-kliewi m'għandhomx għalfejn jaġġustaw id-doża. Għandha half-life ta 'madwar 25 siegħa u hija metabolizzata primarjament mill-fwied.

Indikazzjoni klinika u użu

Klinikament, jista 'jintuża għat-trattament ta' aspergillosis, zygomycosis u fusarium, u jista 'jintuża wkoll għat-trattament ta' xi infezzjonijiet ta 'candida reżistenti għall-fluconazole. Studji wrew li posaconazole jista 'jittratta b'mod wiesa' u effettiv il-marda ta 'Fusarium, u jtejjeb ir-rata ta' sopravivenza ta 'pazjenti infettati b'dermatite ta' l-echinosporium b'mod dipendenti mid-doża. Bħala mediċina tat-tieni linja, ir-rata effettiva għall-aspergillosis invażiva reżistenti għall-amfotericin B jew l-aspergillosis reżistenti għall-iTraconazole hija 44% -78%, u r-rata effettiva għall-infezzjoni ta 'Zygomyces hija ta' 71%. Il-mediċina hija sospensjoni orali, id-doża rrakkomandata hija ta '200mg, 4 darbiet kuljum, b'ikliet għal 7 sa 10 ijiem, u wara d-doża tista' tinżamm, jew tista 'tinbidel għal 400mg, 2 darbiet kuljum. Konċentrazzjonijiet tad-demm fi stat stabbli jistgħu jinkisbu fi żmien 7 sa 10 ijiem.

Reazzjoni avversa

L-effetti sekondarji komuni ta 'posaconazole huma kif ġej:

Inċidenza akbar minn jew daqs 10%

Sistema tad-Demm u limfatika: Anemija (10%), Tromboċitopenja (14%)

Sistema diġestiva: Uġigħ addominali (11%), stitikezza (10%), dijarea (29%), nawżea (27%), rimettar (13%)

Reazzjonijiet sistemiċi: dgħjufija (10%), bard (10%), infjammazzjoni tal-mukuża (14%), edema periferali (16%), deni (28%)

Disturbi metaboliċi u nutrittivi: ipokalemija (22%), ipomagnesemija (10%), uġigħ ta 'ras (14%), sogħla (17%), fsada tal-imnieħer (14%)

Ġilda u tessut taħt il-ġilda: raxx (16%)

Sistema kardjovaskulari: pressjoni tad-demm għolja (11%)

Incidence >25%

Sistema Diġestiva: Dijarea, Dardir

Reazzjoni sistemika: deni