Entecavir monohydrate għall-epatite B kronika għall-adulti B

Isem Ingliż: Entecavir Hydrate
Numru CAS: 209216-23-9
Sinonimu Ċiniż:
Entecavirmonohydrate entecavir; Artikolu tal-Kontroll Entecavir; Entecavir 100mg; Entecavir monohydrate, analogu tan-nukleosidi, jista 'jinibixxi t-traskrizzjoni b'lura; Standard Entecavir Monohydrate; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3-} hydroxymethyl -2- Methylene cyclentyl] -1, 9- dihydrogen { purine -6- ketone monohydrate; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3-} hydroxymethyl {-2- mevalylene] {-1, 9- hydrogen -6- h-purine -6- ketone hydrohydrate; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy {-3- hydroxymethyl -2-}}} mevalilene] -1, 9- hydrogen -6- h-purine -6- ketomonohydrate
Sinonimu Ingliż:
entecavirhydrate; entecavirmonohydrate; 2- amino -1, {9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) {-4- hydroxy -3- ( hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 H-Purin -6- onemonohydrate; enteCavirhydrate / 2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) {-4-} hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- Methylenecyclopentyl] { {23}} H-Purin -6- onemonohydrate; {2- amino {-1, {9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxychemia LBook -3- (hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 H-Purin -6- onemonohydrate, 99.9%; {41}}}}} a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) {-4- hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- MethyleneNecyclopentyl ] -6 H-Purin -6- onemonohydrate, 99.7%; entecavirmonhydrateisomers; {2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) {{61 }} hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- methylidenecyclopentyl] {-6, {{9- dihydro {-3 H-Purin -6- wieħed
Formula Molekulari: C12H17N5O4
Piż molekulari: 295.3
Numru Einecs: 606-668-5
Kategorija Relatata:
Reaġenti ta 'riċerka; Prodotti antivirali; nukleosidi; intermedji; Drogi antivirali; materja prima; Ingredjenti farmaċewtiċi attivi; materja prima medika; Kimika farmaċewtika; antivirali; materja prima farmaċewtika; API; Baracluchicalbookde; Liverdiseaseseries; ingredjenti attivi farmaċewtiċi; intermedji farmaċewtiċi, pestiċidi u żebgħa; Kimika Organika; intermedji kimiċi; kimiċi ta 'kuljum; mediċina; Reaġenti kimiċi
Il-fajl mol: 209216-23-9. Mol
 

Formula Strutturali:

Propjetajiet kimiċi ta 'entecavir monohydrate

Melting point: >220 grad

Rotazzjoni speċifika: d {{0}}. 0 grad (C=0. 38 fl-ilma)

Densità: 1.81

Kundizzjonijiet tal-Ħażna: Żomm fil-post skur, issiġillat fi niexef, aħżen fil-friża, taħt -20 grad

Solubilità: DMSO (ftit), metanol (bil-mod), ilma (ftit, imsaħħan, sonikat)

Forma: Solidu

Kulur: abjad għal abjad

Merck: 14,3595

Inchi: inchi =1 / c12h15n5o3.h2o / c 1-5-6 ({3-18) 8 (19) {2-7 (5) {17-4-14-9-10 (17) {14}}}}}}}}}}}}}}}}} (13) {16-11 (9) 20; / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (h3, 13,15,16,20); 1H2 / T 6-, 7-, {8-; / s3

InChikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Smiles: C=c1 @ @ h [c] (@ @ h [c] (o) c @ @ @ h [c] 1 n1c {=} nc2c (nc (n) {= nc {1=2)=o) co., O|& 1: 2, 3, 6, r |

Database CAS: 209216-23-9 (referenza tad-database CAS)

Droga antivirali

Entecavir monohydrate huwa mediċina anti-epatite B cyclovaleryl guanosine b'effetti farmakoloġiċi simili għal Entecavir. Huwa klinikament adattat għat-trattament ta 'epatite B kronika f'adulti b'replikazzjoni virali attiva, persistenti ta' aminotransferase elevat persistenti jew leżjonijiet tal-fwied attivi. Dan il-prodott huwa analogu tan-nukleosidu tal-guanine u għandu effett inibitorju fuq il-polimerażi tal-virus tal-epatite B (HBV). Jista 'jkun fosforilat fi trifosfat attiv, li għandu half-life ta '15 -il siegħa fiċ-ċellula. Billi jikkompeti ma 'deoxyguanosine trifosfat, sottostrat naturali ta' HBV polimerażi, Entecavir trifosfat jinibixxi t-tliet attivitajiet kollha ta 'polimerażi virali (reverse transcriptase):

(1) Inizjazzjoni ta 'HBV polimerażi.

(2) Formazzjoni ta 'ktajjen negattivi traskrizzjonali ta' mRNA pre-ġenomika.

(3) Sintesi ta 'linja pożittiva ta' hbvDNA.

Il-kostanti inibitorja (Ki) ta 'entecavir trifosfat fuq hbvDNA polimerażi kienet 0. 0012μm. Entecavir trifosfat kellu effetti inibitorji dgħajfa fuq, ΔDNA polimerażi u Polymerase tad-DNA mitokondrijali, b'valuri Ki li jvarjaw minn 18 sa 160μm.

Attività antivirali

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmChemicalbook). L-użu ta 'kuljum jew ta' kull ġimgħa ta 'dan il-prodott inaqqas il-livelli tad-DNA tal-virus tal-epatite fil-groundhogs u l-papri tal-Amerika ta' Fuq. Studju fit-tul ta 'ħames Marmots ta' l-Amerika ta 'Fuq wera li l-amministrazzjoni orali ta' 0. 5mg / kg ta 'entecavir fil-ġimgħa (ekwivalenti għal doża umana ta' 1.0mg) żamm DNA virali f'livelli li ma jinstabux fi tlieta

Reżistenza għall-mediċina

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- darbiet) Tnaqqis fis-sensittività manifest għal Entecavir. Reżistenza inkroċjata: Ir-reżistenza inkroċjata nstabet fil-mediċini analogizzati nukleosidi kontra Chemicalbook HBV, u l-entcavir instab fit-testijiet taċ-ċelluli li huwa 8 sa 30 darba inqas inibitorju kontra razez reżistenti għall-lamivudine (RTL180M u / jew RTM204V / I) razez minn razez selvaġġi. Entecavir huwa wkoll kompletament sensittiv għal viruses rikombinanti b'varjanti ta 'reżistenza għall-adefovir (varjanti ta' HbvDNA polimerażi RTN236T jew RTA181V). Testijiet in vitro wrew li razez tal-virus iżolati minn pazjenti li fihom kemm lamivudine kif ukoll entecavir kienu fallew kienu sensittivi għal Adefovir, iżda baqgħu reżistenti għal lamivudine.

Farmakokinetika

Assorbiment: Wara l-amministrazzjoni orali f'nies b'saħħithom, dan il-prodott jiġi assorbit malajr, u jilħaq l-ogħla konċentrazzjoni (cmax) f '{{{0}}. 5 sa 1.5 sigħat. Il-mediċina hija amministrata darba kuljum, u stat stabbli jista 'jintlaħaq wara 6 sa 1 0 ijiem, u l-ammont kumulattiv huwa madwar darbtejn. L-effetti ta 'l-ikel fuq l-assorbiment orali: It-teħid ta' 0.5mg ta 'dan il-prodott oralment b'ikla standard ta' xaħam għoli jew xaħam baxx irriżulta f'dewmien żgħir fl-assorbiment tal-mediċina (minn 0.75 sigħat sa 1. {0-1. 5 sigħat), a 44% {-46% tnaqqis fil-CMAX, u 18% -20% tnaqqis fil-qasam taħt il-kurve (AUC). Għalhekk, dan il-prodott għandu jittieħed fuq stonku vojt (mill-inqas sagħtejn qabel jew wara ikla). Distribuzzjoni: Dejta farmakokinetika tindika li l-volum apparenti ta 'distribuzzjoni jaqbeż il-volum totali tal-fluwidu tal-ġisem, li jindika li dan il-prodott huwa mqassam b'mod wiesa' f'diversi tessuti. Esperimenti in vitro wrew li r-rata li torbot dan il-prodott mal-proteina fil-plażma umana kienet ta '13%. Metaboliżmu u eliminazzjoni: L-ebda ossidazzjoni jew aċetilazzjoni ta 'metaboliti ta' kimiċi ġew osservati wara l-għoti ta 'entcavir bit-tikketta ta' 14C fil-bnedmin u firien, iżda ammonti żgħar ta 'konjugati ta' glucuronide ta 'fażi II metaboliti u konjugati ta' l-aċidu sulfuriku ġew osservati. Entecavir mhuwiex sottostrat, inibitur, jew induttur tas-sistema ta 'enzimi taċ-ċitokromu P450 (CYP450). Wara li tintlaħaq l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma, il-konċentrazzjoni fil-plażma tonqos b'mod esponenzjali doppju, u l-half-life tat-tneħħija tat-terminal tieħu madwar {128-149 sigħat. L-indiċi tal-akkumulazzjoni tal-mediċina huwa madwar 2 darbiet id-doża mogħtija darba kuljum, li tindika half-life kumulattiva effettiva ta 'madwar 24 siegħa. Dan il-prodott huwa prinċipalment ikklerjat mill-kliewi fil-forma oriġinali tiegħu, u r-rata ta 'tneħħija hija ta '62% sa 73% tad-doża. It-tneħħija tal-kliewi tvarja minn 360 sa 471ml / min u hija indipendenti mid-doża, li tissuġġerixxi li Entecavir huwa sekretat kemm minn filtrazzjoni glomerulari kif ukoll minn tubuli retikulari.

Evalwazzjoni klinika

1. Entecavir għandu abbiltà antivirali qawwija, inċidenza baxxa ta 'reżistenza għall-mediċini fit-tul, u jista' jkollu effett inibitorju dirett fuq cccDNA fl-epatokiti. Entecavir jista 'effettivament jittratta l-epatite B kronika, u l-effikaċja hija aħjar minn lamivudine.

2. L-inċidenza tar-reżistenza għall-mediċina ta 'entecavir kienet 0 fit-trattament inizjali, iżda 5.8% f'pazjenti b'mutazzjoni YMDD.

3 Entecavir huwa sensittiv għall-viruses b'varjanti ta 'reżistenza għall-adefovir (varjanti ta' HBVDNA polimerażi RTN236T jew RTA181V). Razez reżistenti għal Entecavir huma sensittivi għal adefovir, iżda jibqgħu reżistenti għal lamivudine.

Reazzjonijiet u prekawzjonijiet avversi

Fi provi kliniċi mwettqa fiċ-Ċina, ir-reazzjonijiet avversi l-aktar komuni kienu: Alt elevat, għeja, sturdament, nawżea, uġigħ addominali, skumdità addominali, uġigħ epigastriku, skumdità tal-fwied, myalgia, insomnja, u rubella. Ħafna minn dawn ir-reazzjonijiet avversi kienu ħfief għal moderati.

Informazzjoni dwar is-sigurtà

Deskrizzjoni tas-Sigurtà: 24/25

Kodiċi Doganali: 29339900

It-tags Popolari: Entecavir monohydrate għall-epatite B kronika għall-adulti, iċ-Ċina Entecavir monohydrate għal fornituri ta 'epatite B kronika għall-adulti