Pertuzumab jittratta l-kanċer tas-sider

Isem Ingliż: Pertuzumab

Numru CAS: 380610-27-5

Formula Molekulari: C17H27NO2

Piż molekulari: 277.40178

Einecs nru

Kategoriji relatati: reaġent bijoloġiku taċ-ċelloli; sustanza tad-droga; reaġent kimiku

Il-fajl mol: 380610-27-5. Mol

Formula Strutturali:

In-natura ta 'pertuzumab

Forma: Likwidu

Kulur: bla kulur sa isfar ċar

Drogi tal-Kanċer tas-Sider

Pertuzumab ġie żviluppat minn Genentech u Roche akkwistaw Genentech fl-2009, u għalhekk il-privattiva għal Pertuzumab issa tinsab fi Roche Pharma. Pertuzumab (pertuzumab, magħruf ukoll bħala 2C4, l-isem tal-ktieb kimiku kummerċjali Perjeta) huwa antikorp monoklonali. Huwa l-ewwel antikorp monoklonali msejjaħ inibitur tad-dimerizzazzjoni tagħha. Billi torbot mat-2 tagħha, l-eterodimerizzazzjoni tat-2 tagħha u r-riċetturi oħra tagħha hija mblukkata, u b'hekk tnaqqas it-tkabbir tat-tumuri tas-sider, kif applikabbli:

(1) Trattament bi trastuzumab [trastuzumab] u docetaxel [docetaxel] għal 2- kanċer tas-sider metastatiku pożittiv (MBC) f'pazjenti b'mard metastatiku li qabel ma rċivew qabel it-terapija jew il-kemjoterapija.

(2) Pazjenti kkurati bi trastuzumab u docetaxel bħala neoadjuvant kienu parti minn 2- pożittiva, lokalment avvanzata, infjammatorja, jew kanċer tas-sider fi stadju bikri (jew aktar minn 2cm fid-dijametru jew lymph node pożittiv) ta 'trattament ta' trattament għal kanċer bikri tas-sider. Din l-indikazzjoni hija bbażata fuq ir-rata ta 'rispons kompluta patoloġika. Mhux disponibbli dejta fis-sopravivenza ħielsa mill-avvenimenti jew sopravivenza ġenerali wriet titjib. Fis-17 ta 'Diċembru, 2chemicalbook018, l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi approvat l-applikazzjoni ta' reġistrazzjoni ta 'importazzjoni ta' l-injezzjoni ta 'pertuzumab tal-kanċer tas-sider immirat (Isem Ingliż: Pertuzumabinjection), flimkien ma' trastuzumab u kemjoterapija, għat-terapija aġġuvanti ta 'riċettur ta' tkabbir epidermiku uman 2 (2) b'riskijiet ta 'tkabbir bikrija bikrija b'risk.

On August 16,2019, Roche breast cancer drug Perjeta (pertuzumab, Chinese trade name: Paguet) new indications marketing application (JXSS1800020) approved by the National Medical Products Administration (NMPA), the new approved indications is: pertuzumab and trastuzumab and chemotherapy for neoadjuvant treatment for HER 2 positive, locally advanced, inflammatory Chemicalbook or early breast cancer (>2cm fid-dijametru jew l-għoqda linfatika pożittiva), bħala parti mit-trattament ġenerali tal-kanċer tas-sider bikri. Din hija t-tieni indikazzjoni għal Perjeta fis-suq Ċiniż f'approċċ ta '"Reviżjoni ta' Prijorità" wara li l-ewwel ġie approvat minn NMPA bħala trattament aġġuvanti għall-pazjenti tagħha 2 + Kanċer tas-sider bikri b'riskju għoli ta 'rikorrenza fis-17 ta' Diċembru tas-sena l-oħra.

Azzjoni Farmakoloġika

PertuZumab jimmira lejn id-dominju tad-dimerizzazzjoni (sottodominju) ta '-2, u b'hekk tfixkel l-eterodimerizzazzjoni ta' -2 ma 'komponenti tal-familja oħra tagħha (inkluż ir-riċettur tal-fattur ta' tkabbir epidermiku (EGFR), {{2 {2}}} {-4]. Sinjal intraċellulari permezz ta 'żewġ mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ewlenin [proteina attivata mitogen (MAP) kinase u fosfoinositide 3Chemicalbook-kinase (PI3K). Il-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur uman; il-kombinazzjoni tagħha ma 'trastuzumab ittejjeb l-attività antitumor f'mudell ta' xenograft bl-espressjoni żejda tagħha -2.

Farmakokinetika

Il-farmakokinetika ta 'din il-mediċina kienet lineari fil-firxa tad-doża ta' 2 sa 25 mg / kg kienet lineari. Id-doża inizjali kienet 84 0 Mg, u l-aġent tal-manutenzjoni Chemical 420mg kull 3 ġimgħat wara, li kiseb konċentrazzjonijiet fi stat stabbli fil-plażma wara l-ewwel doża ta 'manutenzjoni. It-tneħħija medjana kienet ta ’0.24L kuljum, u l-half-life medjana kienet ta ’18 -il ġurnata.

Applikazzjoni klinika

1.Tith Trastuzumab u Docetaxazel għal -2- Kanċer tas-sider metastatiku pożittiv (MBC) li ma kienx trattat minn qabel bir-riċettur tal-fattur ta 'tkabbir epidermiku anti-uman {-2 (it-terapija tagħha -2).

2.Chemicalbook As part of complete therapy for early breast cancer, together with trastuzumab, docetaxel for HER-2 positive, locally advanced, inflammatory or early breast cancer (tumor diameter>2cm jew lymph node pożittiv).

Effett Untward

1. Disfunzjoni ventrikulari tax-xellug tas-sistema kardjovaskulari [inkluża disfunzjoni sistolika ventrikulari xellugija sintomatika (insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, CHF)].
2. Ipokalemija baxxa fis-sistema metabolika / endokrinali.
3. Infezzjonijiet fil-passaġġ respiratorju ta 'fuq, dispnea, nasofarinġite, sogħla, imnieħer, u uġigħ orofarinġali.
4. Sistema muskuloskeletali, majalġja, u artralġja
5. Reazzjoni ta 'sensittività eċċessiva tas-sistema immuni, formazzjoni ta' antikorpi
6. Sistema nervuża newropatija periferali, uġigħ ta 'ras, sturdament, u nuqqas ta' rqad.
7. L-alanine aminotransferażi tal-fwied (ALT) żdiedet.
8. Dijarea gastro-intestinali, nawżea, rimettar, stomatite, stitikezza, togħma anormali, tnaqqis fl-aptit, indiġestjoni.
9. Neutropenja tad-demm (inkluża newtropenja bid-deni), anemija, lewkopenja, tromboċitopenja
10. Alopeċja tal-ġilda, raxx, dwiefer anormali, ħakk, ġilda xotta, paronychia, Palmoplantar eritema Sindromu ta 'sensazzjoni ħażina.
11. Il-fluwidu tad-dmugħ żdied.
12. Għeja, dgħjufija oħra, mukożite, edema periferali, deni, reazzjoni ta 'infużjoni, effużjoni tal-plewra.

Attività

Pertuzumab (Anti-Her 2) huwa antikorp klonali monovalenti uman li jinibixxi l-abbiltà tat-2 tagħha li dimerize u tfixkel it-twaħħil tagħha 2 ma 'membri oħra tal-familja tagħha.MW: 148 kd.

Post immirat

Valur immirat

HER2

()

Studju in vitro

PertuZumab (Anti-Her 2) inibit b'mod sinifikanti t-tkabbir ta 'HRG - - ċelloli stimulati 11_18. Pertuzumab jipprevjeni l-fosforilazzjoni tat-3, MAPK, u Akt tagħha stimulati minn HRG-. Madankollu, pertuzumab ma setax jinibixxi l-EGFR stimulat mill-EGF u l-fosforilazzjoni MAPK. Esperimenti ta 'immunopreċipitazzjoni wrew li pertuzumab inibit il-formazzjoni tal-herodimers tagħha 2/3 tagħha stimulati mill-HRG-. Fiċ-ċelloli PC -9, fejn kemm EGFR, HerchemicalBook2 kif ukoll it-3 tagħha kienu espressi żżejjed, HRG- stimulaw it-3 fosforilazzjoni tagħha, iżda HRG- ma stimulawx it-tkabbir taċ-ċelluli u ma kinux inibiti minn pertuzumab. Pertuzumab li jorbot maċ-ċentru tad-domainii ta 'ERBB 2 jinibixxi b'mod spazjali l-but li jorbot tiegħu, jipprevjeni d-dimerizzazzjoni tar-riċettur, u s-sinjalazzjoni. Pertuzumab huwa speċifiku għall-ERBB 2 tal-bniedem u ma jorbotx ma 'Rodent ERBB 2 (NEU) b'affinità li tista' tinstab.

Riċerka in vivo

Pertuzumab (anti-Her 2) fil-mudell tal-ksenograft tal-ġurdien, l-għoti ta 'aġent wieħed għandu attività kontra t-tumur. Pertuzumab ikkombinat ma 'TrastuchicalBookzumab naqqas sew is-sinjalazzjoni EGFR-HER-HER 2 fil-mudell ta' xenograft tal-kanċer gastriku NCI-N87, u b'hekk juri attività antitumor aktar sinifikanti minn amministrazzjoni ta 'mediċina waħda.

Informazzjoni dwar is-sigurtà

Dejta ta 'sustanzi tossiċi: 380610-27-5 (dejta ta' sustanzi perikolużi)

Informazzjoni MSDS

It-tags Popolari: Pertuzumab jittratta l-kanċer tas-sider, iċ-Ċina pertuzumab tittratta fornituri tal-kanċer tas-sider